Megamind ha in mente un progetto tanto diabolico quanto ambizioso, dato che ci hanno provato in tanti, ma nessuno ci è mai riuscito: la sua intenzione è quella di conquistare il mondo, ma fino a questo momento, il suo storico avversario, che si chiama Metro Man, un supereroe mascherato, è sempre riuscito ad impedirgli qualsiasi occasione per realizzare il suo malefico sogno.

Però, quasi all’improvviso, la situazione cambia: un giorno Megamind, nel corso del solito piano malefico per conquistare il mondo, qualcosa va male e uccide il suo storico nemico, senza farlo apposta, inavvertitamente.

Il supercattivo Megamind si trova così a dover combattere la depressione, dato che si sente solo, senza più nessun personaggio contro cui combattere e così diventa triste.

Proprio per questo motivo, Megamind prende la decisione di costruire un suo nemico: lo realizza più forte e più grande di quanto non sia mai stato Metro Man e lo chiama Titan.

Di fronte a questa malefica creazione, Megamind si rende conto di numerosi aspetti della sua vita, per cui prima d’ora non aveva fatto mai caso, anzi ha cominciato a notare solo dal momento in cui è scomparso, proprio per colpa sua, anche senza averlo fatto apposta, Metro Man.

Riuscirà quindi Megamind a rimanere il solito criminale al cospetto della sua diabolica invenzione?