Dopo che il cast si è esibito nella canzone Seasons of Love, la pellicola si apre con la vigilia di Natale del 1989: gli inquilini di un appartamento, ovvero Mark e Roger, dichiarano tutta la loro rabbia, dopo che la persona che gli affitta la casa, un loro amico, decide di fargli pagare tutte le spese.
Tom Collins, un coinquilino che ha già vissuto con Mark, arriva in città e subisce un aggressione in un vicolo.
Benjamin Coffin III, famoso anche con il nome di Benny, che è l’affittuario ed anche un ex coinquilino di Mark, Roger e Tom, offre l’opportunità ai primi due di non pagare l’affitto, se riusciranno a convincere Maureen, l’ex fidanzata di Mark, ad eliminare la sua protesta.
Intanto, un percussionista di strada, trova Tom frastornato aggirarsi per strada e decide di aiutare a riprenderlo: si chiama Angel e gli dice che sta andando ad un incontro denominato “Life Support”, rivelandogli che ha l’AIDS, ma Tom , a sorpresa, ribatte dicendo che anche lui è sieropositivo.
Mark, vedendo che Tom tarda ad arrivare, comincia a cercarlo, mentre Roger, intanto, canta del suo desiderio di scrivere un’ultima importante canzone, prima di morire, anche lui malato di AIDS.
